II. Tuthaliya, Muvatalli’nin oğlu Muva ile giriştiği taht kavgasında galip gelmiş ve Hitit Kralı olmuştur. Genç yaşta tahta geçmesi ile uzun süreli bir hükümdarlığın yolu açılmıştır.
II. Tuthaliya M.Ö. 1240 – 1400 yılları arasında tahta kalmıştır. Hükümdarlığının başladığı 1240 yılında, Hitit Ülkesi sadece başkent Hattuşaş ve çevresindeki topraklara sahip küçük bir krallık görünümündeydi. Ülkeye bağlı krallıklar ya bağımsızlıklarını kazanmış ya da düşman ülkelerin hakimiyetine girmiştir. Güneydoğu’da güçlenen Mitanni Krallığı ülke için büyük oluşturmaktaydı.
Tehdit sadece Mitanni’den gelmiyordu ayrıca Batı Anadolu’da yer alan şehirler kendi aralarında birlik oluşturmuşlardı. II. Tuthaliyailk seferlerini bu birliğin üzerine gerçekleştirmiştir. Birliğin üzerine dört defa gitmiş ve her seferinde zaferle Hattuşaş’a geri dönmüştür.
Bu dört seferin ardından bu defa Kuzeybatı Anadolu’da Assuva Ülkesi önderliğinde bir birlik daha oluşmuş ve yine II. Tuthaliyatarafından bertaraf edilmiştir. Batı seferi sürerken Kuzey’de bulunan Kaşkalar çekirdek ülkedeki boşluğu değerlendirip ülkeyi yağmalamışlardır. Bu durum karşılıksız kalmayacak ve II. Tuthaliya Kaşkaları iki sene üst üste bozguna uğratamıştır.
Başkent ve çevresinin güvenliği sağlandıktan sonra II. Tuthaliya doğuya yönelmiştir. Hititler ile Mitanni Krallığı arasında tampon bölge görevini yapan İşuva ülkesi, Mitanni tarafından istala edilmiştir. II. Tuthaliya bu bölgede kendisine sadık şehirleri tekrardan Hitit Ülkesine katmıştır. Daha sonra güneye inerek Mitanni Krallığı ile Hititler arasındaki diğer tampon bölge olan Kizzuvatna’yı ve Suriye’de yer alan Halpa’yı ele geçirmiştir.
II. Tuthaliya seyesinde Hititler tekrardan Yakındoğu’da güçlü bir devlet haline gelmiştir.
II. Tuthaliya‘nın ardından Hitit tahtına I. Arnuvanda geçmiştir.